1997年年初，巨人大厦未按期完工，只建至地面三层的巨人大厦停工，巨人集团已名存实亡，但一直未申请破产。
 
1999年，史玉柱注册建立生产保健类产品的生物医药企业——上海健特生物科技有限公司。
 
2000年，史玉柱再度创业，开展“脑白金”业务。
 
2000年12月21日，注册成立珠海市士安有限公司。在珠海收购巨人大厦楼花。
 
2001年，史玉柱在上海申请注册一个巨人公司，谋求上市。
 
2006年7月26日，史玉柱和其18位公司高管在开曼群岛正式注册“Giant Network Technology Limited”，此公司通过一家在英属维尔京群岛注册名为“Eddia International Group Limited”的公司控制上海征途网络科技有限公司的100%股权。
 
2007年11月1日，史玉柱旗下的巨人网络集团有限公司成功登陆美国纽约证券交易所，总市值达到42亿美元，融资额为10.45亿美元，成为在美国发行规模最大的中国民营企业，史玉
 
柱的身价突破500亿元。
 
2008年10月28日，史玉柱创办的巨人投资公司在北京人民大会堂宣布，正式开辟在保健品、银行投资、网游之后的第四战场———保健酒市场，世界第一款功能名酒———五粮液黄金酒。巨人投资与酒业巨头五粮液签署了长达30年的战略合作，由巨人投资，担任黄金酒的全球总经销。就此，五粮液的这款保健酒正式披上了史玉柱牌子的黄金外衣。
 
2009年3月12日，福布斯全球富豪排行榜，史玉柱以15亿美元居468位，在大陆位居14位。
 
2009年10月，史玉柱宣布向上海金缘生物科技有限公司金婚配项目投资1.6亿，向北京筑梦教育咨询公司外语类、幼儿园项目投资6000万。
 
2009年11月11日，史玉柱参加央视广告竞标会，2010年欲投2亿央视广告。
 
2012年，《财富》中国最具影响力的50位商界领袖排行榜，史玉柱榜上有名，排名第二十二位。
 
2013年4月9日，巨人网络宣布史玉柱因个人原因辞去CEO一职，该项决议将于2013年4月19日生效。史玉柱将继续保留其巨人网络公司董事会主席的职务。董事会随后将在4月19日宣布新 CEO 的任命。
 
2016年1月，史玉柱回归巨人网络，将带领全公司研发高管聚焦精品手游研发。
 
2016年10月13日，2016年胡润百富榜发布，史玉柱家族以540亿元财富，位列第19名。
 
2016年10月18日，2016胡润IT富豪榜发布，史玉柱家族以300亿元排名第11。
 
2016年10月27日，2016福布斯中国富豪榜公布，史玉柱排名第46位。